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Sierra, Andrés FelipeAutor o CoautorAragay GAutor o CoautorBallester PAutor (correspondencia)

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22 de enero de 2021
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Artículo

Facilitated Diffusion of Proline across Membranes of Liposomes and Living Cells by a Calix[4]pyrrole Cavitand

Publicado en: Chem. 6 (11): 3054-3070 - 2020-11-05 6(11), DOI: 10.1016/j.chempr.2020.08.018

Autores: Martinez-Crespo, Luis; Liang Sun-Wang, Jia; Felipe Sierra, Andres; Aragay, Gemma; Errasti-Murugarren, Ekaitz; Bartoccioni, Paola; Palacin, Manuel; Ballester, P

Afiliaciones

Barcelona Inst Sci & Technol BIST, Inst Chem Res Catalonia ICIQ, Avgda Paisos Catalans 16, Tarragona 43007, Spain - Autor o Coautor
Barcelona Inst Sci & Technol BIST, Inst Res Biomed, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
Barcelona Institute of Science and Technology (BIST) - Autor o Coautor
CIBER Enfermedades Raras - Autor o Coautor
Ctr Invest Biomed Red Enfermedades Raras CIBERER, Barcelona 08028, Spain - Autor o Coautor
ICREA, Pg Lluis Co 23, Barcelona 08018, Spain - Autor o Coautor
Institució Catalana de Recerca i Estudis Avançats - Autor o Coautor
IRB Barcelona - Institute for Research in Biomedicine - Autor o Coautor
Univ Barcelona, Fac Biol, Dept Biochem & Mol Biomed, Barcelona 08028, Spain - Autor o Coautor
Universitat de Barcelona - Autor o Coautor
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Resumen

© 2020 Elsevier Inc. The transport of anions and cations through liposomal membranes facilitated by synthetic carriers has been widely described. In contrast, analogous studies describing the facilitated transport of amino acids (aa) are scarce. We describe the use of calix[4]pyrrole receptors as synthetic carriers for the facilitated diffusion of aa across membranes of liposomes and living cells. We demonstrate that a calix[4]pyrrole cavitand is highly effective and selective for the facilitated diffusion of L-proline (L-Pro). We propose a mobile carrier diffusion mechanism to explain the observed aa facilitated diffusion process. The transport process involves the formation of a 1:1 complex between the carrier and the aa (e.g., L-Pro⊂1). We also describe the unprecedented application of a synthetic carrier to contribute to the uptake of L-Pro in human cells in addition to that mediated by the natural transporters. The reported results augur well for the potential use of aa synthetic carriers in therapeutic applications. Important diseases in the modern society, including cancer, aminoacidurias, and neurodegenerative disorders, might be provoked by missing or defective amino acid transporters at the cell membrane. Synthetic receptors capable of transporting amino acids across cell membranes could serve as therapeutic tools to tackle these diseases. To date, few studies concerning synthetic transporters of amino acids were performed using liposomal membranes. Moreover, as far as we are aware, there are no literature precedents reporting the amino acid transport properties of synthetic receptors through membranes of living cells. This work describes the use of a calix[4]pyrrole-based synthetic carrier for the facilitated transport of amino acids across the membranes of liposomes. It also represents the first account reporting the ability of a synthetic carrier to contribute to the L-Pro influx of living cells. Few studies assess the amino acid transport properties of synthetic carriers using liposomal and cell membranes. Herein, we apply an optimized radiometric assay to demonstrate the selective transport of L-Pro across liposomal membranes by the means of a synthetic calix[4]pyrrole cavitand. Moreover, we show that the carrier also contributes to the overall uptake of L-Pro in HeLa cells. These unprecedented results augur well for the potential application of calix[4]pyrroles as therapeutic tools for L-Pro-dependent diseases, including some cancers and hyperprolinemia.

Palabras clave

Amino acidsCalix[4]pyrroleHela cellsLiposomesProlineSdg3: good health and well-beingSynthetic carriersTransport

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista Chem debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2020, se encontraba en la posición 9/178, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Chemistry, Multidisciplinary. Destacable, igualmente, el hecho de que la Revista está posicionada por encima del Percentil 90.

Independientemente del impacto esperado determinado por el canal de difusión, es importante destacar el impacto real observado de la propia aportación.

Según las diferentes agencias de indexación, el número de citas acumuladas por esta publicación hasta la fecha 2025-12-11:

  • Google Scholar: 24
  • WoS: 30
  • Scopus: 8

Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2025-12-11:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 35.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 35 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 63.
  • El número de menciones en la red social Facebook: 1 (Altmetric).
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 10 (Altmetric).
  • El número de menciones en medios de comunicación: 7 (Altmetric).

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

  • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.

Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Existe un liderazgo significativo ya que algunos de los autores pertenecientes a la institución aparecen como primer o último firmante, se puede apreciar en el detalle: Primer Autor (Martínez-Crespo L) y Último Autor (Ballester Balaguer, Pablo).

el autor responsable de establecer las labores de correspondencia ha sido Ballester Balaguer, Pablo.